เทคโนโลยี TFF ใช้ในการทำให้บริสุทธิ์ของยาที่ใช้ไซโตไคน์

การบำบัดด้วยไซโตไคน์ในฐานะเทคโนโลยีที่ทันสมัยในสาขาการแพทย์ในปัจจุบันจะค่อยๆแสดงศักยภาพในการรักษาที่ทรงพลัง ไซโตไคน์ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์ที่เกี่ยวข้อง การรักษานี้ส่วนใหญ่ใช้ไซโตไคน์เพื่อต่อสู้กับโรคทั้งทางตรงหรือทางอ้อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งโดยการควบคุมการทำงานของเซลล์

 

ในการปฏิบัติทางคลินิกการรักษาด้วยไซโตไคน์ได้แสดงประสิทธิภาพในโรคที่หลากหลาย นอกเหนือจากการรักษาโรคมะเร็งแล้วยังใช้ในโรคแพ้ภูมิตัวเองการติดเชื้อไวรัสและสาขาอื่น ๆ นอกจากนี้ไซโตไคน์ยังมีบทบาทสำคัญในการตรวจจับเวชศาสตร์เครื่องสำอางและสาขาอื่น ๆ

ยาที่ใช้ไซโตไคน์ที่ได้รับอนุมัติในปัจจุบัน ได้แก่ IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL -3; ยาที่ใช้ไซโตไคน์ในการทดลองทางคลินิกรวมถึง il -1, il -3, il -4, il -6, il -11, m-csf, scf, tgf- IFN, IL -2, TNF, CSF ดีกว่าในการรักษาทางคลินิก

 

IFN (interferon) เป็นโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (ส่วนใหญ่ glycoproteins) ที่มีกิจกรรมทางชีวภาพที่หลากหลาย มันไม่ได้ฆ่าหรือยับยั้งไวรัสโดยตรง แต่ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยการกระตุ้นตัวรับพื้นผิวของเซลล์และทำให้เซลล์ผลิตโปรตีนต้านไวรัส มันเป็นไซโตไคน์ที่สำคัญที่สุดสำหรับการติดเชื้อไวรัส ตามโครงสร้างที่แตกต่างกันตัวรับและฟังก์ชั่น IFN ส่วนใหญ่แบ่งออกเป็น Type I, Type II, Type III และประเภท IV ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก (IFN-λ4) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สมาชิก Type I Interferon รวมถึง IFN- (13 ชนิดย่อย), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-Ω ฯลฯ สมาชิก Type II Interferon เป็นเพียง IFN- สมาชิก Type III interferon คือ IFN-λ1 (il -29), ifn-λ2 (il -28 a), ifn-λ3 (il -28 b) และ IFN-λ4 (ไม่ซ้ำกับมนุษย์)

 

 

il -2 (interleukin -2) เป็น cytokine pleiotropic ที่ผลิตโดยเซลล์ T ที่เปิดใช้งาน (ส่วนใหญ่ CD 4+ เซลล์ Th1) มันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันการเพิ่มจำนวนเซลล์ T, ภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกและความทนทานต่อภูมิต้านทานผิดปกติ IL -2 ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาเนื้องอกเช่นมะเร็งไตและมะเร็งผิวหนัง นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคเบาหวานชนิดที่ 1, โรคลูปัส erythematosus และโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ

 

 

TNF (ปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก) เป็นชนิดของ cytokines pleiotropic ที่ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นหลัก TNF มีบทบาทที่ซับซ้อนในการอักเสบการควบคุมภูมิคุ้มกันการตายของเซลล์และการเกิดเนื้องอก มันไม่เพียง แต่เป็นปัจจัยป้องกัน แต่ยังอาจมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิวิทยา หน้าที่ทางชีววิทยาหลักของมันรวมถึงการตอบสนองการอักเสบที่ใช้งานการควบคุมการอยู่รอดของเซลล์และความตายและการไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันสภาวะสมดุล TNF มีสองประเภทหลักรวมถึง TNF- และ TNF-

 

 

CSF (ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม) เป็นชนิดของไซโตไคน์ที่ควบคุมและควบคุมการแพร่กระจายการเพิ่มความแตกต่างและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ตามเซลล์เป้าหมายที่แตกต่างกันส่วนใหญ่จะแบ่งออกเป็น G-CSF, GM-CSF (ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม granulocytic-macrophage) และ M-CSF ซึ่งมีบทบาทสำคัญในสภาวะสมดุลของระบบเลือดการป้องกันการติดเชื้อและการรักษาด้วยเนื้องอก

 

 

การทำให้บริสุทธิ์ดาวน์สตรีมของยาที่ใช้ไซโตไคน์เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและแม่นยำสูงและเส้นทางของมันแตกต่างกันเนื่องจากความแตกต่างของระบบการแสดงออก เป็นที่น่าสังเกตว่าการกรองการไหลแบบสัมผัส (TFF) ซึ่งเป็นเทคโนโลยีทั่วไปที่สำคัญมีบทบาทหลักที่ไม่สามารถถูกแทนที่ได้ในกระบวนการทำให้บริสุทธิ์ดาวน์สตรีมของระบบการแสดงออกที่หลากหลาย

 

การทำให้บริสุทธิ์ดาวน์สตรีมของยาที่ใช้ไซโตไคน์มักจะมีหลายขั้นตอนสำคัญ: การเพาะเลี้ยงการหมักและการเก็บเกี่ยว, การชี้แจงการกรองไมโครฟิล์ม (TFF, ลบอนุภาคขนาดใหญ่ของสิ่งเจือปน, เตรียมความพร้อมสำหรับขั้นตอนการชำระล้างที่ตามมา), การปรับแต่งการฉายรังสี (TFF, ลบสิ่งเจือปนโมเลกุลขนาดเล็กและแทนที่บัฟเฟอร์), การกรองแบคทีเรียและการเตรียมการ

 

 

ระบบการแสดงออกของ Prokaryotic (E. coli) มีข้อดีของต้นทุนต่ำวัฏจักรวัฒนธรรมสั้นและความหนาแน่นของการหมักสูงซึ่งเหมาะสำหรับการผลิตอุตสาหกรรมขนาดใหญ่ พื้นหลังทางพันธุกรรมมีความชัดเจนและระบบผู้ให้บริการเติบโตขึ้นซึ่งสะดวกสำหรับการจัดการยีนและการเพิ่มประสิทธิภาพการแสดงออก การผลิตโปรตีนสามารถเข้าถึง 10-30% ของโปรตีนทั้งหมด; การทำให้บริสุทธิ์ดาวน์สตรีมนั้นค่อนข้างง่ายโดยเฉพาะอย่างยิ่งรูปแบบการรวมนั้นง่ายต่อการเสริมและทำให้บริสุทธิ์ อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่ามันขาดการปรับเปลี่ยนหลังการแปลยูคาริโอตโปรตีนบางชนิดจำเป็นต้องได้รับการฟื้นฟูและเอนโดท็อกซินควรถูกลบออกอย่างเคร่งครัด เหมาะสำหรับการผลิตไซโตไคน์ที่มีโครงสร้างง่าย ๆ และไม่จำเป็นต้องใช้ glycosylation

 

เมื่อเปรียบเทียบกับการแสดงออกของ prokaryotic ของ cytokines การก่อตัวและการฟื้นฟูของร่างกายรวมถูกหลีกเลี่ยงในระหว่างการแสดงออกของเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและโครงสร้างการพับที่ถูกต้องตามธรรมชาติและการปรับเปลี่ยนหลังการแปลเป็นประโยชน์ในการเพิ่มกิจกรรมที่เฉพาะเจาะจง

 

TFF เป็นเทคโนโลยีการกรองแบบไดนามิกคุณลักษณะหลักคือของเหลวฟีดไหลลื่นไปตามพื้นผิวเมมเบรนมากกว่าในแนวตั้ง โหมดการไหลนี้สามารถลดโพลาไรซ์ความเข้มข้นของพื้นผิวเมมเบรนและมลพิษได้อย่างมีประสิทธิภาพจึงปรับปรุงประสิทธิภาพการกรองและอายุการใช้งานของเมมเบรน

 

เมื่อเปรียบเทียบกับเทคโนโลยีการกรองอื่น ๆ TFF มีข้อได้เปรียบที่สำคัญดังต่อไปนี้ในการทำให้บริสุทธิ์ของยาที่ใช้ไซโตไคน์:

1. ประสิทธิภาพสูง: TFF สามารถประมวลผลของเหลวจำนวนมากได้อย่างรวดเร็วลดเวลาการทำให้บริสุทธิ์อย่างมีนัยสำคัญ

2. อัตราการกู้คืนที่สูง: TFF สามารถบรรลุอัตราการกู้คืนผลิตภัณฑ์ที่สูงขึ้นเนื่องจากการปนเปื้อนของเมมเบรนลดลงและโพลาไรซ์ความเข้มข้น

3. ความยืดหยุ่น: ระบบ TFF สามารถปรับพารามิเตอร์การทำงาน (เช่นอัตราการไหลแบบสัมผัส, ความดัน transmembrane) ตามความต้องการการทำให้บริสุทธิ์ที่แตกต่างกันเพื่อปรับให้เข้ากับเครื่องชั่งการผลิตที่แตกต่างกัน

4. ความสามารถในการปรับขนาด: เทคโนโลยี TFF นั้นง่ายต่อการขยายจากระดับห้องปฏิบัติการไปจนถึงระดับการผลิตอุตสาหกรรมเพื่อตอบสนองความต้องการของการผลิตเชิงพาณิชย์

 

ในการใช้งานจริงเพื่อรับประกันประสิทธิภาพและความมั่นคงของเทคโนโลยี TFF จำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่ประเด็นต่อไปนี้:

1. การเลือกวัสดุเมมเบรน: วัสดุของเมมเบรน TFF (เช่น polyether sulfone, เซลลูโลสที่สร้างใหม่) และการตัดน้ำหนักโมเลกุล (MWCO) มีผลกระทบสำคัญต่อการทำให้บริสุทธิ์ การเลือกวัสดุเมมเบรนที่เหมาะสมและขนาดรูขุมขนเป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการทำให้บริสุทธิ์อย่างมีประสิทธิภาพ

2. การเพิ่มประสิทธิภาพของพารามิเตอร์การทำงาน: อัตราการไหลแบบสัมผัส, ความดัน transmembrane, ความเข้มข้นของของเหลวในการป้อนและพารามิเตอร์การทำงานอื่น ๆ จะต้องได้รับการปรับให้เหมาะสมตามกระบวนการเฉพาะ แรงดันสูงเกินไปอาจนำไปสู่การปนเปื้อนของเมมเบรนในขณะที่อัตราการไหลที่ต่ำเกินไปอาจลดประสิทธิภาพการกรอง

3. การทำความสะอาดและบำรุงรักษาระบบ: การทำความสะอาดและบำรุงรักษาระบบ TFF เป็นประจำสามารถยืดอายุการใช้งานของเมมเบรนและรับประกันความเสถียรและความสามารถในการทำซ้ำของกระบวนการทำให้บริสุทธิ์

4. การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการและการควบคุมคุณภาพ: ในการผลิตยาที่ใช้ไซโตไคน์กระบวนการ TFF จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่ามันสอดคล้องกับการปฏิบัติที่ดีในการผลิต (GMP)

 

ด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของอุตสาหกรรมชีวเวชภัณฑ์ความต้องการยาที่ใช้ไซโตไคน์เพิ่มขึ้นและข้อกำหนดสำหรับเทคโนโลยีการทำให้บริสุทธิ์ดาวน์สตรีมก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน เทคโนโลยีการกรองการไหลแบบสัมผัสจะยังคงมีบทบาทสำคัญในการทำให้บริสุทธิ์ของยาไซโตจีเนติกเนื่องจากประสิทธิภาพสูงความยืดหยุ่นและความสามารถในการปรับขนาด

 

ในอนาคตด้วยการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องของวัสดุเมมเบรนและระบบ TFF เทคโนโลยีการกรองการไหลแบบสัมผัสจะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการทำให้บริสุทธิ์ลดต้นทุนการผลิตและให้การสนับสนุนทางเทคนิคสำหรับการถือกำเนิดของยาเสพติดเซลล์ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น

 

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทำให้บริสุทธิ์ของยา cytogenic หรือเทคโนโลยีการกรองการไหลแบบ Tangential Flow โปรดแสดงความคิดเห็น! อย่าลืมชอบไปข้างหน้าขอให้ผู้คนจำนวนมากขึ้นรู้เกี่ยวกับเทคโนโลยีชีวเวชภัณฑ์ที่สำคัญนี้!

 

เกี่ยวกับ Guidling

 

Guidling Technology เป็นองค์กรที่มุ่งเน้นการผลิตและไฮเทคที่มุ่งเน้นไปที่การชี้แจงการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ของชีวเวชภัณฑ์ ผลิตภัณฑ์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในกระบวนการกรองของ mAb, วัคซีน, การวินิจฉัย, ผลิตภัณฑ์เลือด, ซีรั่ม, เอนโดท็อกซินและผลิตภัณฑ์ชีวภาพอื่น ๆ ; Guidling Technology มี "อุปกรณ์กรอง Cassettes และอุปกรณ์กรองการไหลแบบสัมผัส", "เมมเบรนเส้นใยกลวง", "ไวรัสตัวกรอง", "เมมเบรนลึก", "กรองการฆ่าเชื้อ", "อุปกรณ์ตัวกรองแบบหมุนเหวี่ยง" Guidling Technology รอคอยที่จะร่วมมือกับคุณ!