โครงร่างกระบวนการเตรียมการผลิตยา ADC

ตามข้อมูลภาระมะเร็งทั่วโลกล่าสุดประจำปี 2020 ที่เผยแพร่โดยสำนักงานวิจัยโรคมะเร็งระหว่างประเทศ (IARC) ขององค์การอนามัยโลก (WHO) จีนได้กลายเป็น "ประเทศแห่งมะเร็ง" อย่างแท้จริง

 

ในปี 2563 จะมีผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ 19.29 ล้านคนในโลก โดยในจำนวนนี้จะเป็นผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ 4.57 ล้านคนในประเทศจีน โดยเป็นชาย 2.48 ล้านคน และหญิง 2.09 ล้านคน คิดเป็น 23.7% ของภาระมะเร็งทั่วโลก และจำนวน ผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่มีมากกว่าจำนวนผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ทั่วโลกอย่างมาก มีรายงานการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั่วโลก 9.96 ล้านรายในปี 2020 โดยผู้เสียชีวิต 3.00 ล้านคนอยู่ในประเทศจีน โดยเป็นชาย 1.82 ล้านคนและหญิง 1.18 ล้านคน คิดเป็น 30% ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั่วโลก

 

ภาระโรคมะเร็งทั่วโลกคาดว่าจะเพิ่มขึ้น 50% ในปี 2583 เมื่อเทียบกับปี 2563 ในขณะเดียวกัน จำนวนผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่จะสูงถึงเกือบ 30 ล้านคน เนื่องจากประชากรสูงวัยที่เพิ่มมากขึ้น

 

เนื่องจากมีอัตราการเจ็บป่วยและเสียชีวิตจำนวนมาก การพัฒนายาต้านเนื้องอกที่มีประสิทธิผลซึ่งสามารถปรับปรุงระยะการรักษาเนื้องอกในปัจจุบัน รวมทั้งยืดอายุการรอดชีวิตของผู้ป่วยจึงเป็นสิ่งจำเป็นเร่งด่วน และขณะนี้ได้กลายเป็นหนึ่งในเป้าหมายหลักของนักพัฒนายารายใหม่ทั่วโลก ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นจากนักวิจัยในเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาที่ควบคุมได้ แอนติบอดีมีอยู่ตามธรรมชาติในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย และยาแอนติบอดีได้กลายมาเป็นจุดสนใจในการวิจัยโดยธรรมชาติ เมื่อพิจารณาจากรายการจำหน่ายยาทั่วโลกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ยาที่จับคู่แอนติบอดีมีการพัฒนาอย่างรวดเร็วมาก ซึ่งแสดงให้เห็นโอกาสทางการตลาดที่ดี

 

ยาคู่แอนติบอดี (ADC) เป็นชีวเภสัชภัณฑ์ชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพสูงที่เชื่อมโยงแอนติบอดีกับปริมาณพิษต่อเซลล์ที่มีโมเลกุลขนาดเล็กที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพผ่านตัวเชื่อมโยง ซึ่งเป็นหนึ่งในกลุ่มยาที่พัฒนาเร็วกว่าในด้านเนื้องอกวิทยาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา และตอนนี้ได้กลายเป็น ทิศทางร้อนแรงในการวิจัยและพัฒนายาต้านเนื้องอก เปิดบทใหม่ในการรักษาเนื้องอก

 

แอนติบอดีสามารถจดจำแอนติเจนของเนื้องอกได้โดยมีความจำเพาะสูง และหลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำ ยาจะถูกกระจายไปยังเนื้อเยื่อของเนื้องอกผ่านการไหลเวียนของเลือด และจับกับแอนติเจนที่พื้นผิวของเนื้องอก สารเชิงซ้อนของ ADC และแอนติเจนจะเกิดภาวะเอนโดโทซิส (endocytosis) โดยเข้าไปภายในโมเลกุลขนาดเล็กที่เป็นพิษต่อเซลล์ นำเข้าสู่เซลล์เนื้องอก และถูกส่งไปยังไลโซโซมเพื่อถูกปล่อยออกมาในรูปแบบที่มีประสิทธิภาพสูงและออกฤทธิ์ ซึ่งทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งโดยการทำลาย DNA หรือการยับยั้งการสังเคราะห์ไมโครทูบูล เนื่องจากข้อดีสองประการของการกำหนดเป้าหมายสูงของยาโมโนโคลนอลแอนติบอดีและความเป็นพิษต่อเซลล์ในเนื้อเยื่อเนื้องอกสูง ยา ADC จึงสามารถฆ่าและทำร้ายเซลล์เนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัด และมีประสิทธิภาพดีกว่ายารักษาเนื้องอกด้วยแอนติบอดีแบบดั้งเดิม ซึ่งก็คือ ศูนย์กลางการวิจัยและพัฒนายาที่เป็นนวัตกรรมด้านเนื้องอกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

 

กระบวนการผลิตยา ADC

 

กระบวนการผลิตและการเตรียม ADC มีความซับซ้อน ตามวิธีการและกระบวนการเชื่อมต่อที่แตกต่างกัน กระบวนการโดยรวมสามารถแบ่งคร่าวๆ ได้เป็น 3 ขั้นตอน ได้แก่ การผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดี การผลิตยาที่เป็นพิษต่อเซลล์/ตัวเชื่อมโยง และสารละลายสต็อก ADC และการผลิตการเตรียมการ

 

การผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดี: โมเลกุลของแอนติบอดีเป็นส่วนประกอบหลักของยา ADC และกิจกรรมของพวกมันมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อประสิทธิภาพของยา ในกระบวนการผลิต โมเลกุลแอนติบอดีจะต้องถูกกระตุ้นก่อน วิธีการทางเคมี เช่น การใช้แอคติเวเตอร์ (เช่น ซัลโฟเนต) หรือเทคนิควิศวกรรมแอนติบอดีชนิดรีคอมบิแนนท์ โดยปกติถูกใช้เพื่อจับคู่หมู่ฟังก์ชันจำเพาะของโมเลกุลแอนติบอดีกับตัวเชื่อมต่อหรือทอกซิน โมเลกุลแอนติบอดีที่ถูกกระตุ้นจะมีปฏิกิริยาสูงกว่าและสามารถจับกับแอนติเจนเป้าหมายโดยเฉพาะ

 

ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์/การผลิตตัวเชื่อมโยง: การเชื่อมต่อของตัวเชื่อมโยง-ทอกซินกับแอนติบอดีเป็นหนึ่งในขั้นตอนสำคัญในการเตรียมยา ADC ตัวเชื่อมโยงคือสารเคมีที่เชื่อมต่อแอนติบอดีกับโมเลกุลของสารพิษ โดยปกติจะเป็นสารประกอบที่มีความสัมพันธ์สูง มีความคงตัวสูง และความเป็นพิษต่ำ โมเลกุลของสารพิษถูกใช้เพื่อฆ่าเซลล์เป้าหมายหรือยับยั้งการเติบโตของเซลล์ ด้วยบทบาทการเชื่อมโยงของตัวเชื่อมโยง โมเลกุลของแอนติบอดีและสารพิษจะถูกเชื่อมต่อกันเพื่อสร้างส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยา ADC กลยุทธ์และกระบวนการปฏิกิริยาคู่ควบ ซึ่งกำหนดคุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญ เช่น ปริมาณการบรรจุยาและรูปแบบการกระจายยา มีความสัมพันธ์โดยตรงกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา ADC กลยุทธ์หรือเทคโนโลยีการเชื่อมต่อ ADC ในอุดมคติต้องมีลักษณะดังต่อไปนี้: A. พันธะเคมีหรือกลุ่มในส่วนการจับของแอนติบอดีและโมเลกุลขนาดเล็กควรมีความเสถียรเพียงพอที่จะรับประกันความเสถียรในระบบไหลเวียนโลหิต; B. ตำแหน่งการมีเพศสัมพันธ์จะไม่รบกวนการทำงานของแอนติบอดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งความจำเพาะและความสัมพันธ์สูงของการจับกับแอนติเจนเป้าหมาย C. ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเชื่อมต่อจะต้องเลือกสรรและเกิดปฏิกิริยาอย่างเพียงพอ และในขณะเดียวกันก็ควรควบคุมการบรรจุยาและการกระจายการบรรจุยาได้ง่าย

 

เทคโนโลยีการเชื่อมต่อ ADC ในปัจจุบันโดยทั่วไปสามารถแบ่งได้เป็นสองประเภท หนึ่งคือเทคโนโลยีการควบคู่ (การควบคู่ที่ไม่จำเพาะต่อตำแหน่ง) ที่เป็นสื่อกลางโดยการใช้เรซิดิวกรดอะมิโนที่ทำปฏิกิริยาตามธรรมชาติในลำดับแอนติบอดี (เช่น กลุ่มอะมิโนสายโซ่ด้านข้างของไลซีนบนพื้นผิวและกลุ่มสำรองของพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างสายโซ่ ลดลง) ซึ่งนำมาใช้โดยยา ADC 13 ชนิดที่มีอยู่ในตลาดปัจจุบัน เทคโนโลยีการมีเพศสัมพันธ์อีกประเภทหนึ่งคือการแนะนำกลุ่มปฏิกิริยาเข้าไปในตำแหน่งเฉพาะของแอนติบอดีโดยการดัดแปลงทางเคมี เทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม หรือการดัดแปลงเอนไซม์ จากนั้นจับคู่กับโมเลกุลขนาดเล็กของสารพิษเพื่อให้ได้เทคโนโลยีการมีเพศสัมพันธ์เฉพาะสถานที่ (การมีเพศสัมพันธ์แบบกำหนดเป้าหมาย) . เทคนิคดังกล่าวรวมถึงการแทรกตำแหน่งของซิสเทอีนที่ถูกทำวิศวกรรม, การแทรกตำแหน่งของกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติ, การควบคู่ที่มีเอนไซม์เป็นสื่อกลางและไกลโคซิเลชันเป็นสื่อกลางและอื่นๆ

 

การผลิตสต๊อก ADC และการเตรียมการ: ขั้นตอนสุดท้ายในการเตรียมยา ADC คือการดำเนินการผลิตสต๊อก ADC และการเตรียมการ ขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์จะกำจัดโมเลกุลแอนติบอดี ตัวเชื่อมโยง และสารพิษที่แยกออกจากกัน รวมถึงสิ่งเจือปนและผลพลอยได้ที่เกิดขึ้นในระหว่างกระบวนการทำปฏิกิริยา กระบวนการทำให้บริสุทธิ์มักจะใช้เทคนิคโครมาโทกราฟีต่างๆ (เช่น เจลโครมาโทกราฟี, โครมาโตกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออน ฯลฯ) และเทคนิคการกรอง (เช่น อัลตราฟิลเตรชัน, นาโนฟิลเตรชัน ฯลฯ) หลังจากการทำให้บริสุทธิ์ ยา ADC ที่จำเป็นจะมีความบริสุทธิ์สูงและมีสิ่งเจือปนต่ำ และสามารถตอบสนองความต้องการของการรักษาทางคลินิก

 

ดังที่เห็นได้จากแผนผังลำดับงานของการผลิตและการเตรียมยาของ ADC ไม่ว่าจะเป็นการเตรียมโมโนโคลนอลแอนติบอดี การเชื่อมต่อของโหลด หรือการผลิตสารละลายและการเตรียมสต็อกของ ADC ทั้งหมดนี้จำเป็นต้องทำให้เสร็จสิ้นด้วยเทคโนโลยีการกรองเมมเบรน ( การชี้แจงน้ำซุปหมัก การเปลี่ยนบัฟเฟอร์ การแทรกซึมแบบอัลตราฟิลเตรชัน และการกรองแบบปลอดเชื้อ ฯลฯ)

 

Guidling Technology เป็นองค์กรเทคโนโลยีขั้นสูงระดับชาติที่มุ่งเน้นด้านเภสัชภัณฑ์ชีวภาพ การเพาะเลี้ยงเซลล์ การทำให้บริสุทธิ์และความเข้มข้นของชีวการแพทย์ การวินิจฉัยโรค และของเหลวทางอุตสาหกรรม เราประสบความสำเร็จในการพัฒนาอุปกรณ์กรองแบบแรงเหวี่ยง ตลับกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันและไมโครฟิลเตรชัน ตัวกรองไวรัส ระบบ TFF ตัวกรองเชิงลึก เส้นใยกลวง ฯลฯ ซึ่งตอบสนองสถานการณ์การใช้งานของชีวเภสัชภัณฑ์ การเพาะเลี้ยงเซลล์ และอื่นๆ ได้อย่างสมบูรณ์ เมมเบรนและตัวกรองเมมเบรนของเรามีการใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านความเข้มข้น การสกัด และการแยกการกรองเบื้องต้น การกรองระดับไมโคร การกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน และนาโนฟิลเตรชัน กลุ่มผลิตภัณฑ์มากมายของเรา ตั้งแต่การกรองในห้องปฏิบัติการขนาดเล็กแบบใช้ครั้งเดียวไปจนถึงระบบการกรองการผลิต การทดสอบความเป็นหมัน การหมัก การเพาะเลี้ยงเซลล์ และอื่นๆ อีกมากมาย ตอบสนองความต้องการของการทดสอบและการผลิต Guidling Technology รอคอยที่จะร่วมมือกับคุณ!